商品名称：LuciSelume
中文名称：司美替尼
英文名称：Selumetinib
厂家： 卢修斯制药（老挝）有限公司
规格：25mg/粒，60粒/瓶。
          10mg/粒，60粒/瓶。

【概括】
Selumetinib（司美替尼）是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

【适应症】
适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）与无法手术的盆状神经纤维瘤。

【规格】  
25mg/粒，60粒/瓶。

【贮存】
 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【 用法用量】
1、25mg/m²，每天2次(约每12小时一次)，口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；
2、空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）；
3、整粒吞服，不要咀嚼，溶解或打开胶囊。

基于体表面积的推荐剂量：

【 不良反应】
>10%:
1、心血管疾病：心肌病（23%）、水肿（20%）、面部水肿（<20%）、高血压（<20%）、射血分数降低（22%）、窦性心动过速（20%）
2、皮肤：痤疮样疹（50%-54%）、毛发改变（32%）、皮炎（36%）、湿疹（28%）、斑丘疹（39%）、甲沟炎（48%）、瘙痒（46%）、皮肤感染（20%）、皮疹（80%-91%）、干皮症（60%）
3、内分泌代谢：血清白蛋白降低（51%），血清钾降低（18%），血清钠降低（16%），淀粉酶升高（18%），血清钾升高（27%），血清钠升高（18%），体重增加（<20%）
4、胃肠道：腹痛（76%）、便秘（34%）、食欲下降（22%）、腹泻（70%-77%；严重腹泻：24%）、血清脂肪酶升高（32%）、恶心（66%）、口腔炎（50%）、呕吐（82%）、口干（20%）
5、泌尿生殖系统：血尿（22%），蛋白尿（22%）
6、血液和肿瘤：贫血（24%），中性粒细胞减少（33%，≥3级:4%），淋巴细胞减少（20%，≥3级:2%）
7、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（35%），血清碱性磷酸酶升高（18%），血清天冬氨酸转氨酶升高（41%）
8、神经系统：疲劳（56%），头痛（48%）
9、神经肌肉和骨骼：血样中肌酸磷酸激酶升高（76%-79%），肌肉骨骼疼痛（58%）
10、眼科：视力模糊（≤15%）、白内障（≤15%）、高眼压（≤15%）、眶周水肿（<20%）、畏光（≤15%）、视力损害（<20%）
11、肾：急性肾功能衰竭（<20%）
12、呼吸：呼吸困难（<20%）、鼻出血（28%）、缺氧（24%）
13、其他：发烧（56%）

【注意事项】
1、出血风险：Selumetinib（司美替尼）胶囊含有维生素E。维生素E能抑制血小板聚集，拮抗维生素K依赖性凝血因子。超过每日推荐的维生素E摄入量可能会增加出血的风险。如果每日维生素E摄入量（补充剂加上selumetinib胶囊中的维生素E含量）超过建议或安全限值，则不建议补充维生素E。
接受selumetinib的维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险可能增加；监测出血情况。在接受维生素K拮抗剂的患者中增加INR监测（视情况而定）。更频繁地监测抗凝参数（包括INR或PT），并根据需要调整维生素K拮抗剂或抗血小板药物的剂量。
2、心脏毒性：心肌病，定义为左室射血分数（LVEF）低于基线值≥10%，在神经纤维瘤病1型（NF1）研究中，几乎有四分之一的患儿接受了selumetinib治疗。一小部分患者的左室射血分数低于正常下限（LLN）。3级LVEF下降导致剂量减少的情况很少发生。超声心动图检查均发现左室射血分数下降。LVEF降低在大多数患者中得到解决。
3、CPK（血清磷酸肌酸激酶）升高：在NF1研究中，接受selumetinib治疗的儿童患者中，超过四分之三发生CPK升高；包括3级或4级事件。CPK的增加导致一小部分患者的剂量减少。CPK升高伴肌痛也有发生（很少有永久性肌痛停药的报道）。
在开始使用selumetinib之前，在治疗期间定期获取血清CPK，如临床所示。如果CPK增加，评估横纹肌溶解症或其他原因。CPK升高可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药（取决于严重程度）。
4、皮肤毒性：在NF1研究中，皮疹通常发生在接受selumetinib的儿童患者中；已经发生3级皮疹。最常见的皮疹类型包括痤疮样皮炎、斑丘疹和湿疹。皮疹可能需要中断治疗或减少selumetinib剂量。
其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉障碍综合征，也发生在接受selumetinib作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成年人中（selumetinib未被批准用于成人）。监测严重皮疹。根据严重程度，皮肤毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停止治疗。
5、胃肠道毒性：大多数接受司美替尼的患儿出现腹泻，包括3级腹泻。首次腹泻的中位时间为17天，中位持续时间为2天。腹泻导致部分患者治疗中断，少数患者剂量减少或永久停药。
据报道，在接受单独或与其他抗癌药物联合用药的成人中出现严重的胃肠道毒性，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻（selumetinib未被批准用于成人）。
据报道，除了NF1以外，服用司美替尼的儿童患者发生了结肠炎。患者应在第一次未成形/稀便发作后立即开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据严重程度，胃肠道毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药。
6、眼部毒性：在NF1研究中，儿童患者出现视力模糊、畏光、白内障和高血压。在一小部分患者中，视力模糊导致治疗中断。大多数眼毒性患者都能缓解。严重的眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），发生在接受selumetinib作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成人中（selumetinib不被批准用于成人）。
RPED（需要永久停药）也发生在接受selumetinib（作为单一药物）的儿童患者中。在开始使用selumetinib之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，以及出现的新的或恶化的视觉变化。
如果出现RVO（视网膜静脉阻塞），则永久停止使用selumetinib。对RPED患者停用selumetinib，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直到其消失，并以减少的剂量恢复使用selumetinib。对于其他眼部毒性，减少剂量或永久停用司美替尼（根据不良事件的严重程度）。
7、肝损害：在中度至重度肝损害患者中，Selumetinib暴露增加。可能需要修改剂量。
8、药物相互作用：可能存在潜在的重要相互作用，需要调整剂量或频率、额外的监测或选择替代疗法。
9、丙二醇：一些剂型可能含有丙二醇；存在大量潜在毒性，并与高渗透、乳酸性酸中毒、癫痫发作和呼吸抑制有关；谨慎使用。
10、胎儿毒性：根据作用机理和动物生殖研究的数据，司美替尼可能会对胎儿造成伤害。 

【疗效与安全】
司美替尼的一期临床试验显示，其在治疗神经纤维瘤病I型及无法手术的丛状神经纤维瘤中取得了良好的效果。本试验招募了24位患儿，其中男性13位，女性11位，中位年龄10.9岁（最小3岁，最大18.5岁），入组时患儿的肿瘤平均中位体积1205毫升。入组后，患儿接受了司美替尼的长期治疗，中位治疗周期为30个（120周）。
经治疗后，所有入组患儿均观测到了肿瘤体积的缩小（平均减少了31%），取得最佳疗效治疗周期的中位数为20个（80周）。在入组的24位患儿中，17位药物有效，有效率为71%。其中，20毫克组9人有效（共12人），25毫克组5人有效（共6人），30毫克组3人有效（共6人）。取得疗效的患儿继续服用药物其疗效会得以维持，维持周期的中位数为23个。
研究发现，神经纤维瘤即使是小幅度的萎缩，都可以减轻患儿的疼痛、身体畸形，并改善患儿的运动机能。司美替尼作为一种治疗神经纤维瘤的新药，疗效显著，副作用小，而且药物的长期使用并没有产生耐药性。

【禁忌】

无

司美替尼25mg老挝国家药品批准文号：03 L 1073/24

司美替尼10mg老挝国家药品批准文号：03 L 1074/24

药企介绍

卢修斯制药(老挝）有限公司（简称卢修斯制药），是一家现代跨国高新生物制药企业。目前拥有1个全球研发中心，与3家业内顶尖的研发团队合作，擅长复杂化学制剂及生物制剂研发，实现了关键仿制药品技术突破，目前卢修斯制药已成为全球专利仿制药研发能力最强的企业之一，在业界拥有良好的声誉的和市场口碑。

2020年卢修斯制药正式开启亚太战略，斥巨资在老挝首都万象投建亚太1号智慧工厂，按照GMP生产标准，引进中国、美国、德国等世界尖端制药设备，成立国际化高端制剂车间，年仿制药生产能力超15亿片。产品现已涵盖抗肿瘤、心血管、血液，糖尿病、皮肤病、男性保健、抗衰老等200多种品类，远销欧洲、南美洲、非洲、中东、印度、越南、尼泊尔等50多个国家和地区。

卢修斯在老挝建设了目前老挝最高标准的药品生产车间，自从老挝卢修斯建厂投产后， 公司将协同东南亚国家联盟，加快国际化进程，加强全球医药研发智力合作，丰富产品、提升质量，努力成为全球领先制药企业。

卢修斯制药的生产环境完全符合老挝、欧盟、美国和中国等国家的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）标准。这意味着卢修斯制药的生产过程严格遵守了全球公认的质量管理和质量控制标准。

 

老挝卢修斯制药GMP认证证书

老挝卢修斯制药通过其先进的设施、严格的质量控制和广泛的业务范围，已经成为了老挝制药行业的一个重要玩家。

有了生产设备和车间，那么生产的药品质量怎么样呢？

老挝卢修斯的生产的每款药品都经过严格的检测，可以肯定的是老挝卢修斯仿制的药物药效是达到标准的，是完全放心的产品，

卢修斯的产品都是经过严格实验和检测，确保了产品的可靠，放弃购买老挝卢修斯制药的产品，可能就真的失去了一款药效可靠且还能省钱的机会。因为服用过老挝卢修斯产品的患者发现，服用价格低廉的卢修斯药品和之前服用其他药厂较高较高的产品药效竟然是完全一致。

世界卫生组织对老挝卢修斯进行访问并进行肯定

老挝卢修斯参加迪拜国际医药会展

为保障消费者权益，卢修斯产品实行二重防伪技术。
第一重:防伪贴上的6位流水防伪码，具有唯一性、不重复性不得沾污、刮损。(流水码重复或者刮损即认定为假冒产品，请患者与销售方退换)
第二重:防伪涂层，刮开涂层扫描对应的防伪码，输入对应的6(全新的产品在未验证时，二代防伪涂层下的防伪位防伪验证数字。码不得完全暴露)
需要特别注意的是，卢修斯的防伪码使用寿命仅有一次，有时候因为网络延迟等原因，不小心多点了几次验证，导致出现以下提示：

卢修斯制药作为全球卫生健康守护者，尖端制药行业精进者，秉承“关爱生命、服务健康”这一理念，与各国共同致力于提高优质医疗知识资源的生产、共享和利用，努力增强和维持肿瘤、艾滋病和免疫系统等疾病的预防治疗和护理，尤其发挥公司全球抗癌制药关键技术优势和抗癌产品质优价廉的特点，防范和降低危害人类健康。