甲磺酸奥希替尼片80mg*30片/盒 OSIMITIB Osimertinib

【产品名称】甲磺酸奥希替尼片
【英文名称】Osimertinibtablets
【其他名称】奥西替尼/AZD-9291/泰瑞沙
【规格】80mg*30片/盒

【生产厂家】老挝联合制药集团有限公司

老挝国家药监局批准文号：03 L 0953/23

【概括】
Osimertinib属于新型EGFR-TKI，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。口服Osimertinib后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与Osimertinib相似。AZ7550的效力与Osimertinib相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，Osimertinib还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

【适应症】
奥西替尼适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

【 用法用量】
奥西替尼的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服奥西替尼1次，则应补服奥西替尼，除非下次服药时间在12小时以内。
奥西替尼应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

【禁忌症】
对活性成分或任何辅料过敏。
奥西替尼不得与圣约翰草一起服用(见[药物相互作用])。

【不良反应】
最常见不良反应(≥20%)不良事件为腹泻(42％)、皮疹(41％)、皮肤干燥(31％)和指(趾)甲毒性(25％)和疲劳。

【警告和注意事项】
1. 间质性肺病(ILD)
在使用奥西替尼的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停奥西替尼的用药。如果确诊为ILD，则应停用奥西替尼，并采取必要的治疗措施。

2. QTc间期延长
在服用奥西替尼的患者中出现过QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。如果可能，患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用奥西替尼。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用奥西替尼，直至QTc间期
3. 心肌收缩力改变
对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于奥西替尼治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。

4. 对驾驶及操纵机器能力的影响
奥西替尼对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。

【奥西替尼孕妇及哺乳期妇女用药】
男女性避孕
育龄期女性服用奥西替尼期间应避免妊娠。此类患者在完成奥西替尼治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用奥西替尼后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

妊娠
目前还没有妊娠女性使用奥西替尼的数据，或数据非常有限。动物研究提示奥西替尼具有生殖毒性（致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡）。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用奥西替尼时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用奥西替尼治疗，否则妊娠期间不得使用奥西替尼。

哺乳
目前尚不明确奥西替尼或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明奥西替尼或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了奥西替尼及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。因此无法排除奥西替尼对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用奥西替尼治疗期间应停止哺乳。

生育能力
目前尚没有有关奥西替尼对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示，奥西替尼对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力。

【贮存】

贮存于20°C～25°C (68°C～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

本款药品老挝国家药监局药品注册证

奥希替尼和阿美替尼、伏美替尼等有何区别？

奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、‌瑞厄替尼都是第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 敏感突变（如 19del、L858R）及T790M 耐药突变，核心靶点一致，但在研发背景、临床数据、适应症、给药方式、耐药谱、安全性、药物相互作用等方面存在关键差异，以下是核心区别梳理：

一、核心基础信息与获批适应症
奥希替尼：原研药（阿斯利康）
核心获批适应症：全球首款三代 EGFR-TKI
1. EGFR敏感突变晚期 NSCLC 一线治疗；
2. T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗；
3. 早期NSCLC术后辅助治疗

阿美替尼：中国国产原研（豪森药业）
核心获批适应症：国内首个三代 EGFR-TKI
1. T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗；
2. EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 一线治疗

伏美替尼：中国国产原研（艾力斯医药）
核心获批适应症：1. T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗；
2. EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 一线治疗

贝福替尼：中国国产原研（贝达药业）
核心获批适应症：T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗

瑞齐替尼：中国国产原研（正大天晴）
核心获批适应症：T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗

瑞厄替尼：中国国产原研（科伦药业）
核心获批适应症：T790M 阳性晚期 NSCLC 二线治疗

二、关键临床与用药差异
1. 给药方式与剂量
奥希替尼：口服，80mg 每日 1 次；一线治疗推荐剂量。
阿美替尼：口服，110mg 每日 1 次；一线治疗推荐剂量同此。
伏美替尼：口服，80mg 每日 1 次；一线治疗推荐剂量同此。
贝福替尼 / 瑞齐替尼 / 瑞厄替尼：目前获批的二线治疗中，剂量设计各有不同（如贝福替尼 80mg 每日2次等），均为每日口服，无静脉制剂。
2. 一线治疗地位
奥希替尼：全球及中国一线治疗的金标准，基于FLAURA研究，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），还是唯一获批早期肺癌辅助治疗的三代药。
阿美替尼/伏美替尼：国产三代药中率先获批一线治疗，官方声称基于中国人群的临床研究，疗效不劣于奥希替尼，实际还是要差些，是国内一线治疗的重要选择。
贝福替尼/瑞齐替尼/瑞厄替尼：目前仅获批二线治疗（T790M 突变），尚未获批一线治疗适应症。
3. 耐药机制与后续治疗
奥希替尼：最常见耐药机制为 C797S 突变，此外还有 MET 扩增、HER2 扩增等；耐药后需结合基因检测选择后续方案（如化疗、联合抗血管生成药物、四代 EGFR-TKI 临床试验等）。
国产三代药（阿美 / 伏美 / 贝福 / 瑞齐 / 瑞厄）：耐药谱与奥希替尼相似，但部分药物对特定罕见突变（如 G79X）的抑制活性存在差异，临床数据积累时间短于奥希替尼。
4. 安全性特征
三代 EGFR-TKI 整体安全性良好，不良反应以皮疹、腹泻、甲沟炎、间质性肺病（ILD）、QT 间期延长、血小板减少等为主，核心差异在于发生率和严重程度：
奥希替尼：ILD 发生率较低（约 1%），皮疹、腹泻发生率中等，整体耐受性好；
阿美替尼：皮疹、腹泻发生率相对较低，对心脏 QT 间期影响较小；
伏美替尼：针对罕见突变活性较好，ILD 发生率低，安全性谱更优；
贝福替尼等二线国产药：部分药物因剂量设计，腹泻、皮疹等胃肠道 / 皮肤毒性发生率略高，需个体化监测。
5. 药物相互作用
奥希替尼：经 CYP3A4 代谢，与强效 CYP3A 抑制剂 / 诱导剂联用时需调整剂量，相互作用相对明确。
国产三代药：代谢途径略有差异（如部分经 CYP2D6 代谢），与化疗药、抗真菌药、抗结核药等联用时，相互作用风险更低，更适合合并基础疾病、联用多种药物的患者。
6. 药物可及性与医保
奥希替尼：原研药，医保覆盖范围广，已纳入国家医保目录，同时有仿制药上市，价格更低。
阿美替尼 / 伏美替尼：国产原研，均已纳入医保，性价比高，是国内临床主流选择。
贝福替尼 / 瑞齐替尼 / 瑞厄替尼：国产原研，获批时间较晚，医保覆盖及临床应用场景相对有限，主要用于二线治疗的补充。
三、总结
奥希替尼：全球临床数据最成熟，适应症最全面（一线 二线 + 辅助治疗），是晚期及早期 EGFR 突变肺癌的核心用药，安全性和疗效证据等级最高；
阿美替尼、伏美替尼：国产三代药中一线治疗的核心选择，疗效与奥希替尼接近，由于是纯国产产品，CHINA地方医院会首推平民（精英人群及公务员只会推荐奥希替尼），医保覆盖完善，适合中国患者的一线治疗；
贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼：主要用于T790M 突变的二线治疗，是国产二代三代药的补充，临床应用场景相对局限，安全性和疗效数据仍需长期随访验证。

【生产厂家介绍】

老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。

结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。

药厂营业执照

药厂生产许可证

公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。

GMP认证证书

老挝联合制药的产品防伪措施是“一物一码”技术，每盒产品都有独立的防伪码，消费者可通过扫码验证产品真伪。
扫描二维码：使用带扫码功能的软件扫描产品包装上的二维码。
输入产品防伪码进行验证，如果是正品会显示商品是正品。
二次查询：二次或多次扫描后，会显示首次查询的时间和累计查询次数，以验证是否为同一产品被反复扫描，从而防止造假。 

其他查询方式
老挝卫生部食品药品司（FDD）的“电子药品注册申请系统”：针对联合制药出品的产品，可在此系统查询和辨别真伪。