一、基本信息
通用名：Pemigatinib（培米替尼）
商品名：Pemazyre、达伯坦、PEMIDX
剂型规格：4.5mg/片 28片/盒
靶点：FGFR1/2/3激酶抑制剂（IC50<2nM），对FGFR4抑制较弱
生产厂商：老挝大熊制药有限公司（BigBear Pharmaceutical Co., Ltd.）
老挝国家药监局批准文号：10 L 1023/23
贮存条件：20°C–25°C（允许短期15°C–30°C），避光防潮；
二、适应症与作用机制
适应症
1. 胆管癌：
治疗携带FGFR2融合或重排的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且疾病在至少一种全身治疗后进展。
2. 髓系/淋系肿瘤（MLN）：
复发或难治性伴FGFR1重排的MLN成人患者。
作用机制
- 抑制FGFR1-3磷酸化，阻断下游信号通路，减少携带FGFR基因融合/重排的肿瘤细胞增殖与存活。
高磷血症是其关键药效标志（反映FGFR通路持续抑制）。
三、用法与用量
1. 标准给药方案
| 人群 | 剂量与周期 | 关键要求
| 胆管癌 | 13.5mg 口服，每日1次 × 14天 → 停药7天（21天周期） | 需经FDA批准的伴随诊断（如FoundationOne® CDx）确认FGFR2融合/重排
| MLN | 13.5mg 口服，每日1次（连续服用，无间歇期） | 确认FGFR1重排
服用方式：整片吞服（不可咀嚼/压碎），空腹或随餐均可，每日固定时间服药。
疗程：持续至疾病进展或不可耐受毒性。
2. 特殊人群剂量调整
| 情况 | 剂量调整
| 重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min） | 9mg，按适应症周期服用
| 重度肝功能不全（总胆红素>3×ULN） | 9mg，按适应症周期服用
3. 漏服/呕吐处理
漏服＜4小时：立即补服，次日按原计划服药；
漏服≥4小时或呕吐：跳过该次剂量，次日正常服药。
四、不良反应管理
常见不良反应（≥20%）
| 类别 | 表现 | 管理建议
| 代谢异常 | 高磷血症（60-92%）、低磷血症（23%） | 限磷饮食（600-800mg/日），口服磷酸盐结合剂
| 胃肠道 | 腹泻（47%）、恶心（40%）、口腔炎（35%） | 止泻药、止吐药，漱口水缓解口腔溃疡
| 皮肤/毛发 | 脱发（49%）、指甲改变（43%）、皮疹 | 保湿护理，避免机械损伤
| 全身症状 | 疲劳（42%）、关节痛（≥20%） | 对症支持治疗
| 眼部疾病 | 干眼症（27-35%）、视力模糊 | 人工泪液，定期OCT检查
严重不良反应与剂量调整
1. 高磷血症：
＞7 mg/dL且≤10 mg/dL：开始降磷治疗，每周监测；2周内未降至<7 mg/dL → 暂停用药，恢复时减量；
＞10 mg/dL：降磷治疗，1周内未降至≤10 mg/dL → 暂停并永久减量；复发>10 mg/dL两次 → 永久停药。
2. 视网膜病变（如视网膜色素上皮脱离，发生率6%）：
无症状但OCT异常：维持治疗；
有症状或恶化：暂停 → 改善后减量恢复；持续未改善 → 永久停药。
> 53%患者需减量，13%因不良反应永久停药。
五、重要注意事项
1. 眼科监测：
治疗前、前6个月每2个月、此后每3个月进行光学相干断层扫描（OCT）；出现视力症状（闪光、漂浮物）立即检查。
2. 药物相互作用：
强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）：避免联用，否则剂量降至9mg；
强效CYP3A诱导剂（如利福平）：避免联用（显著降低血药浓度）。
3. 胚胎-胎儿毒性：
育龄期患者及伴侣需在用药期间及停药后1周内采取高效避孕措施。
4. 肝肾功能监测：
治疗期间定期检测肝酶（ALT/AST）、胆红素及肌酐。
总结
培米替尼是首个靶向FGFR2/1基因改变的胆管癌和MLN精准治疗药物，其核心管理要点包括：
1. 基因检测先行：用药前必须通过伴随诊断确认FGFR2融合/重排或FGFR1重排；
2. 剂量个体化：根据血磷水平、肝肾功能及不良反应动态调整剂量（重度肝肾损者固定9mg）；
3. 多系统监测：
定期OCT筛查视网膜病变；
密切监测血磷（中位8天出现高磷血症）并及时干预。
> 以上信息整合自药品说明书及临床研究，具体用药需在肿瘤专科医生指导下进行。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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