【药品名称】
通用名称：艾伏尼布片
商品名称：拓舒沃、TIBSOVO、 Ivosenib
英文名称：Ivosidenib Tablets
规格：0.25g/片 60片/盒
生产厂家：Everest Pharmaceuticals Ltd（珠峰制药）
【成份】
主要活性成份：艾伏尼布（Ivosidenib）
化学名称：(2S)-N-[(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)氨基]-2-氧代乙基]-2-(5-氟-2-嘧啶基)-1-吡咯烷甲酰胺
【适应症】
本品适用于采用经充分验证的检测方法诊断为携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的以下成人患者：
1. 复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）
2. 新诊断的急性髓系白血病（AML）：年龄≥75岁，或因合并症无法使用强化诱导化疗的患者，可单药或与阿扎胞苷联用
3. 复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）
4. 既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌
【用法用量】
1. 患者选择
必须通过经充分验证的检测方法，确认患者肿瘤标本或血液中存在IDH1突变，方可使用本品治疗。
2. 推荐剂量
标准剂量：5g（2片），每日一次，口服。
服用方式：可空腹或餐后服用，整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。
服用时间：每天固定时间服药，以维持稳定血药浓度。
治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议未进展患者至少治疗6个月，以充分评估疗效。
3. 漏服与呕吐处理
漏服：若发现漏服，应尽快补服；若距下次服药时间<12小时，则跳过本次剂量，次日按原计划服药，12小时内不可服药2次。
呕吐：服药后呕吐，无需补服，下次按预定时间服药。
4. 剂量调整（针对不良反应）
(1) 分化综合征（危及生命）
处理：立即暂停用药，启动每12小时静脉注射地塞米松10mg（或等效激素），并监测血流动力学。
恢复：症状缓解至≤1级且稳定至少3天后，可恢复500mg/日；若症状复发，需永久停药。
(2) QTc间期延长
480ms < QTc ≤ 500ms：暂停用药，纠正电解质紊乱；恢复后继续500mg/日。
QTc > 500ms：暂停用药；恢复至≤480ms后，减量至250mg/日。
伴危及生命心律失常：永久停药。
(3) 3/4级非血液学毒性
暂停用药，直至毒性恢复至≤1级。
首次恢复：0.25mg/日；若耐受良好，可重新增至5mg/日。
若250mg剂量下仍复发3/4级毒性：永久停药。
(4) 吉兰-巴雷综合征
永久停药。
5. 特殊人群剂量调整
肝功能不全：
轻度/中度（Child-Pugh A/B）：无需调整剂量。
重度（Child-Pugh C）：慎用，需评估风险获益。
肾功能不全：
eGFR ≥ 30 mL/min：无需调整剂量。
eGFR < 30 mL/min或透析：数据有限，个体化评估。
老年人（≥65岁）：无需按年龄调整剂量。
【不良反应】
1. 最常见不良反应（≥20%）
AML：疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、粘膜炎、QTc延长、皮疹、发热、咳嗽、便秘。
胆管癌：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、贫血、皮疹。
2. 严重不良反应（需紧急处理）
分化综合征（发生率：AML约11%，胆管癌约2%）：发热、呼吸困难、肺部浸润、胸膜/心包积液、低血压、肾功能损伤。
QTc间期延长：可致尖端扭转型室速、猝死。
吉兰-巴雷综合征（罕见）：四肢对称性无力、感觉异常、腱反射减弱。
其他：肝毒性、胰腺炎、感染。
【禁忌】
对艾伏尼布或本品任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】
1. 分化综合征监测
用药前1个月至停药后，密切监测发热、呼吸、血压、水肿等症状。
一旦疑似，立即激素治疗+暂停用药。
2. QTc间期监测
用药前、第1周、第3周、每月复查心电图（ECG）。
监测血钾、镁，维持在正常范围。
避免与强效延长QTc药物（如抗心律失常药、部分氟喹诺酮、三环抗抑郁药）联用。
3. 神经系统毒性
警惕吉兰-巴雷综合征：出现肢体无力、麻木、行走困难时立即停药并就医。
4. 肝肾功能监测
治疗前、前3个月每月、之后每3个月查肝肾功能。
5. 胚胎-胎儿毒性
孕妇禁用。
育龄期女性/男性：用药期间及停药后≥1个月内严格避孕。
6. 哺乳期
用药期间及停药后≥1个月内停止哺乳。
【药物相互作用】
强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）：显著升高艾伏尼布血药浓度，避免联用。
强效CYP3A4诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平）：显著降低艾伏尼布血药浓度，避免联用。
敏感CYP3A4底物（咪达唑仑、辛伐他汀）：艾伏尼布可降低其浓度，避免联用或监测疗效。
延长QTc药物：增加心律失常风险，避免联用。
【药理毒理】
作用机制：艾伏尼布是口服IDH1突变酶抑制剂。突变IDH1导致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）蓄积，引发细胞分化阻滞与肿瘤转化。本品抑制突变IDH1，降低2-HG水平，恢复细胞正常分化功能。
致癌性、生殖毒性：未进行长期致癌研究。动物实验显示胚胎-胎儿毒性（流产、胎儿体重下降）。
【药代动力学】
吸收：口服后中位3小时达峰。高脂肪餐可使AUC增加98%，Cmax增加45%。
分布：血浆蛋白结合率97%。
代谢：主要经CYP3A4代谢。
排泄：半衰期约93小时。主要经粪便（73%）排泄，尿液（17%）。
【贮藏】
密封，15°C～30°C保存。
【包装】
60片/瓶。
【有效期】
24个月。
