一、药物基本信息
通用名：索托拉西布（Sotorasib）
商品名：Lumakras/SOTOLDX
研发代号：AMG-510
生产商：老挝大熊制药有限公司（BigBear Pharmaceutical Co., Ltd.）
剂型规格：120mg/片 56片/盒
老挝国家药监局注册文号：05L 0978/23
二、适应症
用于治疗经FDA批准的检测确认的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且既往接受过至少一种全身性治疗（如含铂化疗或免疫治疗）。
三、用法与用量
1. 标准给药方案
| 项目 | 推荐方案
| 剂量 | 960 mg（8片）每日一次，口服
| 服药时间 | 固定每日时间，空腹或随餐均可
| 疗程 | 持续至疾病进展或出现不可耐受毒性
2. 特殊人群用药调整
吞咽困难患者：
将8片（960mg）投入120ml非碳酸室温水中，搅拌至分散（药片不溶解），2小时内饮用；
再用120ml水冲洗容器并饮用。
肝功能不全：
轻度至中度损害（Child-Pugh A/B级）：无需调整剂量；
重度损害（Child-Pugh C级）：安全性未确立，慎用。
3. 漏服或呕吐处理
漏服＜6小时：立即补服；
漏服≥6小时或服药后呕吐：跳过本次剂量，次日按原计划服用，禁止双倍补服。
4. 剂量调整（针对不良反应）
| 毒性级别 | 处理措施
| ≥3级肝毒性（ALT/AST＞5倍ULN） | 暂停用药 → 恢复至≤1级后 → 重启剂量降至480 mg/日 → 复发则再降至240 mg/日
| ≥3级非肝毒性（如腹泻、皮疹） | 暂停用药 → 恢复至≤1级后 → 重启剂量降一级（960mg → 480mg → 240mg）
| 间质性肺病（ILD）/肺炎| 永久停药，并启动糖皮质激素治疗
最低耐受剂量：240 mg/日；若仍无法耐受，永久停药。
四、警告与注意事项
1. 肝毒性
发生率：18%患者出现AST/ALT升高（≥3级占6.6%），中位发生时间9周。
监测要求：
治疗前3个月：每3周检测ALT/AST/总胆红素；
3个月后：每月监测，异常者增加频率。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎
发生率：0.8%（均为3-4级），中位发生时间2周，1例死亡。
处理：新发呼吸困难、咳嗽或发热时立即暂停用药，确诊后永久停药。
3. 药物相互作用
| 联用药物 | 调整建议
| 质子泵抑制剂（PPI） | 避免联用；必需时，索托拉西布在PPI前4小时或后10小时服用
| 强效CYP3A4诱导剂（如利福平） | 避免联用（AUC↓51%）；必需时监测疗效↓风险
| P-gp底物（如地高辛） | 联用时监测地高辛浓度（索托拉西布↑其AUC 21%）
五、不良反应
常见不良反应（≥20%）
全身性：乏力（45%）、肌肉骨骼疼痛（32%）；
胃肠道：腹泻（31%）、恶心（28%）；
肝胆：肝毒性（18%，AST/ALT↑）；
呼吸道：咳嗽（20%）。
实验室异常（≥25%）
| 指标 | 异常率 | ≥3级率
| 淋巴细胞↓| 73% | 10%
| AST↑ | 58% | 6%
| 血红蛋白↓| 53% | 8%
| 血钙↓ | 49% | 2%
严重不良反应
致命性：肺炎（8%）、肝衰竭（3.4%）、呼吸衰竭（0.8%）。
停药主因：肝毒性（4.9%）、ILD（0.6%）。
六、禁忌症
1. 对索托拉西布或辅料过敏者；
2. 活动性ILD/肺炎；
3. 妊娠及哺乳期（动物研究虽无胚胎毒性，但人类数据缺乏）。
七、特殊人群用药
妊娠/哺乳期：
妊娠分级：无数据（动物实验阴性，但人类风险未知），用药期间需避孕；
哺乳期：停药后1周内禁止哺乳。
儿童：安全性未确立，不推荐使用。
老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但因合并症风险需加强监测。
八、贮藏与包装
贮藏：20°C–25°C（允许短期15°C–30°C），避光防潮，禁止冷冻。
包装：120mg/片，56片/盒。
九、临床疗效数据
客观缓解率（ORR）：36%（完全缓解2%，部分缓解35%）；
中位缓解持续时间（DoR）：10.0个月（58%患者缓解≥6个月）；
中位无进展生存期（PFS）：6.8个月。
总结
索托拉西布是全球首个KRAS G12C抑制剂，为特定NSCLC患者提供突破性治疗选择。用药需遵循：
基因检测确认KRAS G12C突变；
固定每日口服960mg，避免与抑酸药同服；
严密监测肝功能与肺部症状，及时调整剂量。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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