联合米托坦片500mg*100片/盒 MITOSIS Mitotane

一、药品基本信息
通用名：米托坦（Mitotane）
商品名：Lysodren、密妥坦、解腺瘤片
规格：500mg/片   100片/盒
生产厂家：老挝联合制药集团有限公司
老挝国家药监局批准文号：04 L 1346/24
贮藏条件：20–25°C避光密封保存（允许短时运输15–30°C），避免潮湿与光照  ；

二、适应症
1. 肾上腺皮质癌（ACC）：  
 无法手术切除的功能性或非功能性ACC的辅助或姑息治疗。  
2. 肾上腺皮质增生及库欣综合征：  
 肿瘤所致的皮质醇增多症。  

三、作用机制
选择性肾上腺细胞毒性：结构与杀虫剂DDT类似，通过抑制肾上腺皮质细胞线粒体功能，导致皮质萎缩和坏死。  
类固醇代谢调节：  
降低17-羟皮质类固醇水平，增加6-β-羟基皮质醇生成；  
不直接降低血浆皮质醇浓度，但阻断其外周代谢。  

四、用法与用量
成人标准方案
| 阶段       | 剂量与调整
| 起始剂量 | 每日2–6g（4~12片），分3~4次口服，随餐服用（高脂食物可提升吸收40%），目标减少胃肠道刺激 
| 剂量递增 | 每周增加1–2g，直至最大耐受量（通常8–10g/日，上限19g/日），目标 血药浓度达14–20 µg/mL
| 维持治疗 | 有效后降至每日2–4g，持续4–8周，目标巩固疗效，减少毒性
| 停药指征 | 最大耐受量治疗3个月无效，或出现不可控毒性，目标避免无效暴露

特殊人群
儿童：≥18岁安全性未确立，需按体重调整（6–15mg/kg/日）。  
肝肾功能不全：  
轻中度损伤：根据血药浓度调量；  
重度损伤（Child-Pugh C或CrCl<10mL/min）：禁用。  

五、不良反应
常见副作用（＞10%）
胃肠道：恶心（70%）、呕吐（40%）、腹泻（35%）、食欲不振；  
神经精神系统：嗜睡（45%）、眩晕（30%）、头痛、抑郁、意识模糊；  
代谢/内分泌：高脂血症（胆固醇↑）、肾上腺功能不全（需补充糖皮质激素）。  

严重不良反应
肝毒性：转氨酶升高（15%），罕见肝坏死；  
血液系统：白细胞减少、出血时间延长；  
心血管：高血压、体位性低血压。  

六、禁忌症
1. 对米托坦或DDT类化合物过敏；  
2. 严重肝肾功能不全；  
3. 妊娠/哺乳期：明确胚胎毒性，禁用。  

七、药物相互作用
| 联用药物     | 风险与处理
| 螺内酯        | ↓米托坦疗效，避免联用 
| CNS抑制剂  | （酒精、巴比妥类、阿片类）：加重嗜睡/眩晕，避免驾驶或操作机械
| 华法林        | ↑代谢导致抗凝效果下降，需监测INR
| 激素避孕药  | 米托坦诱导肝酶，↓避孕效果，改用非激素避孕

八、重要注意事项
1. 肾上腺功能不全：  
 治疗期间需补充糖皮质激素（如氢化可的松），应激事件（感染/手术）时加量。  
2. 治疗监测：  
 每2–4周检测血药浓度、肝肾功能、血脂及皮质醇水平；  
 停药后6–9周内仍需监测（药物脂溶性高，半衰期长）。  
3. 操作安全：  
 佩戴手套处理药物，避免孕妇接触；片剂整吞，勿压碎。  

九、临床疗效数据
晚期ACC研究（n=127）：  
客观缓解率20.5%（含3%完全缓解），中位无进展生存期4.1个月，总生存期18.5个月。  

提示：米托坦血药浓度＞20µg/mL时毒性风险显著增加，需严格个体化用药。

【生产厂家介绍】

老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。

结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。

药厂营业执照

药厂生产许可证

公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。

GMP认证证书