一、药品基本信息
通用名： 奥拉帕尼 / 奥拉帕利
英文名： Olaparib
商品名： Lynparza 、利普卓
规格：50mg*112粒/盒
制造商： INDAR Pharmaceutical Co., Ltd。
贮藏： 30℃以下保存。
二、作用机制
奥拉帕尼通过抑制PARP酶活性，干扰癌细胞DNA损伤修复（尤其是单链断裂修复）。在存在同源重组修复缺陷（如BRCA1/2突变）的癌细胞中，奥拉帕尼导致DNA损伤累积，引发“合成致死”效应，选择性杀死癌细胞。
三、适应症
奥拉帕尼适用于以下成人患者：
1. 卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌：
一线维持治疗：
BRCA突变（胚系或体细胞）晚期患者，对一线铂类化疗达完全/部分缓解后。
HRD阳性（BRCA突变和/或基因组不稳定）患者，联合贝伐珠单抗。
复发性维持治疗： 铂敏感复发性患者，对含铂化疗达完全/部分缓解后（无论BRCA状态）。
2. 乳腺癌：
辅助治疗： gBRCA突变、HER2阴性高危早期乳腺癌，完成新辅助/辅助化疗后。
转移性治疗： gBRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌，既往接受过化疗（HR+者需既往内分泌治疗）。
3. 胰腺癌： gBRCA突变转移性胰腺腺癌，一线铂类化疗≥16周未进展后的维持治疗。
4. 前列腺癌：
HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），既往接受恩杂鲁胺/阿比特龙进展后。
BRCA突变的mCRPC，联合阿比特龙+泼尼松。
四、用法用量
标准推荐剂量：300mg（6片50mg）口服，每日2次（约间隔12小时），每日总剂量600mg。
给药方式： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开；餐前/餐后/空腹均可。
疗程时长：
| 适应症 | 治疗持续时间 |
| 早期乳腺癌辅助治疗 | 共1年，或至复发/不可耐受毒性
| 卵巢癌一线维持（BRCA突变或HRD阳性） | 至疾病进展/不可耐受毒性，或满2年（2年时完全缓解者停药）
| 其他适应症（复发卵巢癌、转移性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌） | 至疾病进展/不可耐受毒性
漏服处理： 无需补服，按原计划时间服用下一剂。
五、剂量调整
1. 基于不良反应
首次减量：→ 250mg（3片50mg + 2片50mg），每日2次（总剂量500mg/日）
二次减量：→ 200mg（4片50mg），每日2次（总剂量400mg/日）。
2. 基于合并用药
强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）：减至 100mg，每日2次。
中效CYP3A抑制剂（如氟康唑、维拉帕米）：减至 150mg，每日2次。
提示： 避免食用葡萄柚/葡萄柚汁（含CYP3A抑制剂）。
3. 基于肝肾功能
中度肾功能不全（CrCl 31-50 mL/min）：起始剂量 200mg，每日2次。
重度肾功能不全（CrCl ≤30 mL/min）或中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C）：禁用（无安全数据）。
六、不良反应
常见不良反应（发生率≥10%）：
血液系统： 贫血（可高达20% 3-4级）、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少。
消化系统： 恶心、呕吐、腹泻、食欲下降。
全身性： 疲劳（含虚弱）。
其他： 头痛、味觉障碍、咳嗽、头晕。
严重不良反应（需立即干预）：
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）： 发生率<1.5%，可致命。
肺炎： 发生率<1%，可致命（新发/加重的呼吸困难、咳嗽、发热需警惕）。
静脉血栓栓塞（VTE）： 包括肺栓塞（前列腺癌患者发生率7%）。
七、禁忌症
1. 对奥拉帕尼或辅料过敏者。
2. 妊娠期（致胎儿畸形风险）。
3. 哺乳期（治疗期间及末次给药后1个月内停止哺乳）。
八、重要注意事项
1. 血液学监测：
治疗前需确认基线血液指标恢复（Hb、PLT、ANC ≤ CTCAE 1级）。
治疗首年每月监测全血细胞计数，之后定期监测。
2. 胚胎-胎儿毒性：
育龄期女性用药前需妊娠试验阴性，治疗期间及末次给药后6个月内需有效避孕（非激素避孕首选）。
男性患者（配偶为育龄期女性）治疗期间及末次给药后3个月内需有效避孕。
3. 药物相互作用：
避免联用强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）——可能显著降低奥拉帕利血药浓度。
4. 特殊人群：
≥75岁老年人： 数据有限，慎用但无需调整起始剂量。
儿童/青少年： 无安全数据，禁用。
九、药物相互作用
| 合并药物类型 | 对奥拉帕利的影响 | 处理建议
| 强效CYP3A抑制剂（如酮康唑） | 血药浓度↑170% | 避免使用；必须联用时减量至100mg Bid
| 中效CYP3A抑制剂（如氟康唑） | 血药浓度↑121% | 避免使用；必须联用时减量至150mg Bid
| 强效CYP3A诱导剂（如利福平） | 血药浓度↓87% | 禁用（显著降低疗效）
重要安全提示
> 1. 治疗中若确诊MDS/AML或肺炎，永久停药。
> 2. 出现持续血液学毒性（4周未恢复）需骨髓检查。
> 3. 本说明不能替代医嘱，用药需在肿瘤专科医生指导下进行，并根据个体情况调整方案。
