一、药品基本信息
通用名称：米哚妥林（Midostaurin）
商品名称：Rydapt、雷德帕、Midostar
剂型与规格：软胶囊，25mg/粒，28粒/盒
生产厂家：Zydus Healthcare Ltd
药理类别：多靶点酪氨酸激酶抑制剂（FLT3、KIT、PDGFR、VEGFR等）
作用机制：抑制FLT3突变（ITD/TKD）、KIT D816V等激酶，阻断肿瘤细胞增殖与存活信号；对肥大细胞相关疾病有特异性抑制作用
分子式：C₃₅H₃₀N₄O₄
分子量：570.65 g/mol
储存条件：防潮，20–25℃（15–30℃可短期携带），密封保存
有效期：24个月
二、适应症
1. 急性髓系白血病（AML）
联合柔红霉素+阿糖胞苷诱导、大剂量阿糖胞苷巩固，用于新诊断、FLT3突变阳性成人AML；达完全缓解后可单药维持。不可单药用于AML诱导治疗。
2. 系统性肥大细胞增多症相关疾病（成人）
侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）
系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤（SM‑AHN）
肥大细胞白血病（MCL）
三、用法用量
1. AML（FLT3突变阳性）
推荐剂量：50mg/次，口服，每日2次（间隔约12小时），随餐服用
用药周期
诱导化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）：每周期第8–21天用药
巩固化疗（大剂量阿糖胞苷）：每周期第8–21天用药
维持治疗：巩固后持续单药，至疾病进展或不可耐受毒性
2. ASM/SM‑AHN/MCL
推荐剂量：100mg/次，口服，每日2次，随餐服用，持续至疾病进展或不可耐受毒性
3. 漏服处理
距下次服药＞6小时立即补服；≤6小时跳过，不加倍服用。
4. 剂量调整（不良反应）
血液学毒性：ANC＜1×10⁹/L或血小板＜50×10⁹/L，暂停用药至恢复，再按原剂量或减量重启
非血液学毒性：≥3级毒性暂停，恢复至≤1级后：AML减量至50mg bid；ASM/SM‑AHN/MCL减量至50mg bid，仍不耐受则停药
肝肾功能不全：轻中度无需调整；重度（Child‑Pugh C、CrCl＜30mL/min）不推荐使用
四、不良反应
1. 常见不良反应（≥20%）
AML：恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、头痛、肌肉骨骼痛、发热性中性粒细胞减少、皮疹、转氨酶升高、出血
ASM/SM‑AHN/MCL：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、疲劳、水肿、皮疹、转氨酶升高、血小板减少、贫血
2. 严重不良反应（需紧急处理）
肺毒性：间质性肺病/肺炎（呼吸困难、咳嗽、发热），立即停药并就医
胚胎‑胎儿毒性：致畸，孕妇禁用；育龄期男女治疗期间及停药后4个月内避孕
血液学毒性：重度中性粒细胞减少、血小板减少、贫血
肝毒性：转氨酶升高、胆红素升高，定期监测肝功能
过敏反应：皮疹、血管性水肿、呼吸困难
五、注意事项
1. 肺毒性监测
用药期间监测呼吸道症状，出现疑似肺炎立即停药并予激素治疗。
2. 肝毒性监测
治疗前、每周期及临床需要时查ALT/AST/胆红素；3级以上升高暂停/减量/停药。
3. 胚胎‑胎儿毒性
孕妇禁用，哺乳期停药或停止哺乳
育龄女性：治疗前7天内妊娠试验阴性；治疗及停药后4个月内高效避孕
育龄男性：治疗及停药后4个月内避孕
4. 药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）：避免合用，显著升高血药浓度，增加毒性
强效CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平）：避免合用，降低血药浓度，影响疗效
CYP3A4中度抑制剂：密切监测毒性，必要时减量
P‑gp底物（地高辛）：联用时监测血药浓度，调整剂量
5. 其他
避免接种活疫苗
驾驶或操作机械需谨慎，可能出现疲劳、头晕
六、禁忌症
对米哚妥林或辅料过敏者
孕妇及哺乳期女性
重度肝功能不全（Child‑Pugh C）患者
七、特殊人群用药
儿童/青少年：安全性与有效性未确立，不推荐使用
老年人（≥65岁）：无需调整剂量，密切监测不良反应
肾功能不全：轻中度无需调整；重度不推荐使用
肝功能不全：轻度无需调整；中度慎用并减量；重度禁用
八、药物过量
尚无特效解毒剂，过量时予对症支持治疗，监测生命体征与脏器功能。
九、药理毒理
1. 药代动力学
口服吸收良好，随餐服用生物利用度更高
达峰时间：1–3小时；半衰期：约27小时
主要经CYP3A4代谢，粪便排泄为主
2. 毒理研究
遗传毒性：阴性
生殖毒性：致畸、胚胎毒性，大鼠/兔试验显示胎儿发育异常
致癌性：长期研究未进行
